Uno de los intereses de investigación de Doulatov es en las neoplasias malignas de los glóbulos blancos que combaten las infecciones llamadas neutrófilos. Él y su equipo querían llegar a la raíz molecular de estos cánceres. Asumieron que algo estaba al acecho en el genoma de las células progenitoras más primitivas, o células madre, que luego crean linajes de células sanguíneas.
¿Qué determina el destino de estas células progenitoras que provoca la aparición de células cancerosas, en lugar de neutrófilos normales? Si bien aún se encuentran en su estado multipotente y son capaces de dar lugar a cualquiera de las diversas categorías de células sanguíneas, las células progenitoras de los neutrófilos, los glóbulos rojos o las plaquetas se denominan células mieloides.
Eliminación de un gen
Las propias células mieloides a veces pueden mostrar cambios precancerosos anormales. Los investigadores de este estudio reciente pudieron sospechar de la pérdida de la lámina nuclear B1, codificada en el cromosoma 5q. Con frecuencia se elimina en células examinadas a partir de tejido mieloide de crecimiento anormal. La evidencia de este estudio sugiere que esta pérdida tiene la culpa de los núcleos deformes.
«Las láminas son proteínas que recubren el interior del núcleo y están mutadas en trastornos hereditarios, como la famosa progeria, el trastorno del envejecimiento acelerado». La producción de proteína lamina también suele estar desregulada en los cánceres. «Demostramos que la pérdida de Lamin B1 nuclear induce defectos en la morfología nuclear y en las células madre hematopoyéticas [formadoras de sangre] humanas asociadas con la malignidad», anotaron los investigadores.
Su grupo pasó a detallar que la deficiencia de Lamin B1 altera la organización del genoma. También mostraron que los núcleos anormales en las células de crecimientos precancerosos mieloides en pacientes estaban asociados con deleciones en el cromosoma 5q que abarcaba la región lamin1 B1.
La pérdida de Lamin B1 fue necesaria y suficiente para causar las anomalías de Pelger-Huët, según los investigadores.
«Mostramos que la eliminación de Lamin B1 provoca cambios en la función de las células madre, la forma nuclear y la progresión de la leucemia. Nuestra investigación descubre mutaciones de láminas en el cáncer y demuestra que estas mutaciones son responsables de los núcleos de forma extraña que han desconcertado y ayudado a los patólogos a reconocer los cánceres durante el siglo pasado», señala Doulatov.
